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Chloe e il fidanzato partono per raggiungere la loro nuova casa e la loro nuova vita: purtroppo, sarà lontano da Chicago. Una Susan sconvolta e in lacrime si vede quindi portare via la piccola Suzie, che se ne va in macchina con la madre. La dottoressa non riesce a rassegnarsi al fatto di non vivere più con la nipotina, e continua a rivivere nella mente gli istanti della partenza: di conseguenza, Susan tende ad impegnarsi il più possibile, lavorando come una matta in ospedale. Il dr. Morgenstern convoca la Weaver e Greene per decidere chi si aggiudicherà il titolo di "assistente dell'anno": a vincerlo sarà nientemeno che Benton. Mentre Doug inizia una relazione con Karen, giovane amante di suo padre (che nel frattempo è di nuovo sparito), Carol ha qualche problema con Shep: l'autista non si è mai ripreso dalla morte di Raul e tende a sfogarsi sul suo nuovo compagno di lavoro. Quando Shep, in un accesso di rabbia, tramortisce un ragazzo, quest'ultimo non si fa scrupoli a denunciarlo. Mark Greene vede Jennifer per accordarsi sulle ultime carte del divorzio: i due trovano un tale accordo da finire a letto insieme, ma rendendosi conto che è davvero finita. Carter perde le speranze di assistere ad un intervento di mastoplastica quando gli viene annunciato di dover seguire dei casi pediatrici per potersi specializzare; in più, Harper è in procinto di partire per Dallas.