Nel paese senza tempo di Macondo, sette generazioni della famiglia Buendía esplorano l'amore, l'oblio e l'impossibilità di sfuggire al passato... oltre che al proprio destino.
Apparentemente identici ma con futuri diversi, Aureliano Segundo e Jose Arcadio Segundo tracciano ognuno la propria strada, mentre il colonnello Aureliano decide il destino del mondo.
Macondo è ammaliata da una nuova bellezza... ma tutto ciò che fiorisce è destinato ad appassire. Aureliano Segundo incontra Petra, che senza saperlo si divide tra due uomini.
Aureliano Segundo è invaghito di Fernanda del Carpio, ma ricade nelle vecchie abitudini. Si raggiunge un accordo. Il colonnello viene celebrato mentre i 17 Aureliano si riuniscono.
Una nuova ferrovia collega Macondo al mondo esterno, ma con l'arrivo degli stranieri si impone una crudele realtà. I Buendía assistono a una miracolosa sparizione.
Il ritorno di Meme fa scattare la scintilla tra lei e Mauricio Babilonia. Si accende l'amore e la passione, ma anche la rabbia di Fernanda. Sotto le braci cova un ammutinamento.
La tensione tra i braccianti e la United Fruit Co. sfocia in un massacro cruento che devasta tutta Macondo, i suoi abitanti e José Arcadio Segundo.
La fine di Macondo si avvicina, mentre Fernanda cela un altro segreto e Úrsula lancia un terribile monito ai suoi discendenti. Il destino dei gemelli si intreccia ancora una volta.
Aureliano Babilonia e Amaranta Úrsula si divertono nel loro paradiso decadente. Dopo un secolo e una nascita, una stirpe maledetta finisce per essere cancellata e dimenticata.